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四环素定义

四环素是一种有机化合物，其化学式为C22H24N2O8。这种化合物呈现出黄色或淡黄色的结晶形态。这种物质在干燥状态下非常稳定，但在水溶液中，除了金霉素外，其他四环素类抗生素都相对稳定。四环素基可以溶于稀酸和稀碱，但在水和低级醇中的溶解度较小，不溶于乙醚和石油醚。四环素类抗生素的主要类型包括土霉素、金霉素和四环素。四环素类抗生素具有常见的化学结构基质。金霉素和土霉素是四环素的衍生物，第一种是氯曲霉素，第二种是氧埃拉西因，四环素家族是酸碱两性化合物。

四环素分类

四环素类是广谱抗生素，主要抑制细菌蛋白质合成，高浓度时有杀菌作用。抗菌谱广，对革兰氏阴性需氧菌和螺旋体、立克次体、支原体、厌氧菌、衣原体和部分某些原虫数量均有使用抗菌药物作用。常见的四环素类抗生素包括金霉素、土霉素、米诺环素、多西环素、四环素以及甲环素和多西环素的半合成衍生物。

四环素功效

四环素是一种比较广谱的杀菌剂，对常见的革兰氏阳性、革兰阴性和厌氧菌（包括支原体和衣原体）有较好的治疗效果。四环素目前可用于临床。受多种敏感菌以及衣原体、支原体感染，包括淋病奈瑟菌感染。此外，还可用于治疗鼠疫、霍乱、反复发热、布鲁氏菌病、香楠等疾病，但近年来由于四环素的广泛应用，目前常见的致病菌对四环素耐药性非常严重，因此需要进行相应的药敏试验，该药应仅用于病原体对四环素敏感的治疗。如果患者对青霉素过敏，可考虑将四环素作为破伤风或梅毒、淋病或钩端螺旋体病的替代药物。

四环素发展历史

四环素类是由链霉菌产生或半合成的广谱碱性抗生素。它是一种速效抑菌剂，包括金霉素、土霉素、四环素和半合成多西环素。亚甲基土霉素、二甲基环素、demomycin和motomycin都是五苯脱氢酶的衍生物。 20世纪40年代后期发现了一些天然抗生素，如金霉素（chlortetracycline，1948年）和土霉素（oxytetracycline，1948年）。这些是分批报告的四环素类成员。后来，开发了其他四环素类药物，包括天然产物[四环素（1953），去甲金四环素（1965）]和半合成产物[乌洛托品（1965），多西环素（1967），米诺环素（1972）]。虽然已经开发了大约100种四环素类药物，但只有7种用于临床和兽医。这些分为第一代（1948-1957）和第二代（1965-1972）四环素类。

1981年，Chopro等人发表了《80年代初四环素药物的前景》，讨论了四环素在人类和兽医中的作案手法、抗性基因和生化基础的分子研究，以及其他可以作为治疗剂引入的四环素同位素的评价。在过去的十年中，四环素治疗使用的进一步变化以及我们对分子基础和耐药性的理解有了显着改善。四环类药物的研究引起了新的关注。当药物分子进入体内时，它们处于被内源性和外源性物质包围的复杂环境中，例如生物大分子和金属离子。研究药物分子在复杂环境中的存在状态对于阐明药物在体内的转运、吸收、代谢和药理作用具有重要意义。

四环素规模和格局

近10年来，我国四环素的生产、销售和出口量波动较大。2001年，国内四环素产量在极短时期内下降，年总产量仅4000多吨，出口量约占60%~70%。

国际四环素市场萎缩后，我国约90%的四环素原料生产企业已停产或改用其他抗生素，只有十几家企业仍坚持生产四环素原料。宁夏启源药业、华北药业集团、四川制药厂、西安利君药业等

公司四环素出口量和生产规模均居日本首位。但由于国际市场四环素价格持续低迷，包括美国ADM、罗马尼亚四环素生产商在内的欧美四环素生产商纷纷缩减四环素原料生产规模，已成为国内最大的四环素基地和盐酸制造商。一家拥有国内60%盐酸四环素产能的四环素生产企业。经过几年的不断扩建，宁夏启源药业有限公司新建了年产4000吨的盐酸四环素生产线。

1.18-23年市场规模数据图表:

统计数据显示，2018年中国四环素行业需求3.71万吨，2022年中国四环素行业需求7.25万吨。2018-2023年中国四环素行业需求如下：

图表：2018-2023年中国四环素行业需求

数据来源：智研瞻产业研究院

四环素发展障碍

考虑到抗药性政策及自身的不足，2018年至2020年我国四环素的使用量呈现逐渐下降的趋势。在农业农村部禁止饲喂的11种促生长抗生素中，土霉素钙预混剂与金霉素预混剂同属四环素类抗生素。由于细菌对四环素类抗生素具有较强的耐药性，常见的致病菌如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌等对四环素具有较高的耐药性，导致其疗效不明显。同时，四环素类抗生素的副作用更为严重，如四环素可引起畜禽胃肠道消化功能障碍，减少动物体内正常菌群，导致维生素B家族、维生素K缺乏等，养殖企业用药意愿降低。

目前，四环生物已在多种疾病的临床应用中取得了良好的效果。未来，四环生物在基因组学、细胞学、药理学、医学等领域的应用前景也十分广阔。