产品名称 | 产品类别 | 产品简介 | 市场价 | 价格 |
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相关报告:《中国槐果碱行业市场深度分析及发展规划咨询综合研究报告》
槐果碱(Sophoridine)是一种从槐果树皮中提取得到的生物碱化合物。它被广泛用于药物研究和医学领域,具有一定的药理活性,被认为可能对抗肿瘤细胞和某些感染有一定的作用。
Sophocarpine为白色针状结晶水合物,熔点54 ~ 55℃,可溶解甲醇、乙醇等。对中枢神经系统有抑制作用,能起到镇痛、抗炎作用。
一,药理作用
1. 对中枢神经系统的影响
槐果碱对中枢神经系统有抑制作用。槐果碱显示出对小鼠自发性活动的明显抑制效果;它还能增强戊巴比妥钠、水合氯醛、氯丙嗪对中枢神经系统的抑制效应。此外,槐果碱能够对抗安非他明引发的小鼠精神运动性兴奋,并减少由醋酸引起的扭体反应次数。它还降低大鼠的正常体温。这些结果提示,槐果碱可能具有中枢抑制作用的镇静、镇痛和降温效果。苦参不仅对戊四氮和士的宁惊厥无拮抗作用,而且具有易使用的士的宁惊厥作用,提示该产品对中枢神经系统各部位的作用可能性质不同。实验结果表明,槐果碱与苦豆子总生物碱具有相似的中枢作用。槐果碱可以增进大鼠纹状体以及前脑边缘区域中二羟基苯乙酸(DOPAC)和同型香草酸(HVA)这两种多巴胺代谢物的含量。40mg/kg槐果碱比DOPAC对HVA的提高作用时间更长。在10 ~ 80 mg/kg剂量范围内,DOPAC与HVA之间存在明显的剂量效应关系。槐果碱具有降低纹状体中DA(多巴胺)含量的能力。然而,通过受体结合试验发现,槐果碱对DA-2受体、5HT-1受体和5HT-2受体均未显示出亲和力。
2. 对心血管系统的影响
静脉注射槐果碱可使动物血压先升高后降低;它对温血动物和冷血动物的孤立心脏都有兴奋作用;它能引起周围和内脏血管的收缩。槐果碱对心脏有积极的肌力作用,对充血性心力衰竭患者有益。家兔静脉注射20mg/kg的氢溴化物后,其血压上升了16.7mmHg。槐果碱在化学结构上与苦参碱具有相似的抗心律失常作用,因此观察槐果碱对多种心律失常模型的作用表明,槐果碱(42mg/kg)可拮抗静脉氯化钙致小鼠室性心律失常;在乌头碱致大鼠心律失常模型中,对照组7/7大鼠出现心律失常,持续24 ~ 5 min。以27mg/kg静脉注射sophocarpine,只有5/7的大鼠出现心律失常,持续时间缩短至1212min。以冠状动脉闭塞再灌注引起的心室颤动为指标,对照组有6/7只狗发生心室颤动,sophocarpine组有1/7只狗发生心室颤动。静脉注射槐果碱16mg/kg对兔瓦阿因致心律失常有拮抗作用,但对离体兔瓦阿因致心律失常无明显作用。Sophocarpine对cacl2 - ach混合物致小鼠心房扑动和氯仿-肾上腺素致家兔心律失常无保护作用。抗心律失常有效剂量为40mg/kg时,心肌cAMP含量未见明显升高。实验结果显示,槐果碱在实验性心律失常中表现出了一定的抗心律失常作用,尤其对室性心律失常具有明显的拮抗效果。其作用机制与心脏β受体无关,而是通过直接作用于心脏以及通过神经系统间接作用于心脏来实现。研究还发现,槐果碱能够显著延长豚鼠心室乳头肌的动作电位时间(APD),并且这种延长呈现剂量依赖性。经过30分钟的苦槐果碱作用后,其浓度为50μgmol/L时,APD50的时长从原本的189±21ms延长到了205±27ms,而APD90则从216±24ms延长至了241±25ms,这些变化均具有统计学意义(P<0.01)。与此同时,ERP的时长也从202±14ms延长到了221±16ms。然而,ERP与APD90的比值在此期间并未发生显著变化。此外,Sophocarpine对膜电位的其他参数没有明显影响,并且心得安也不能阻断槐果碱的作用。在静脉注射槐果碱的实验中,麻醉犬的动脉血压在分别注射1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg和15mg/kg的槐果碱后,分别下降了7.0±0.8%、13.2±1.4%、21.0±3.9%和25.9±6.4%。减压时间约30min。口服槐果碱也能降低肾性高血压大鼠的血压。Sophocarpine (15mg/次)可使持续电刺激引起的瞬时膜试样松弛。采用导纳图测量全犬血流动力学。研究结果显示,当使用25mg/kg剂量的苦槐果碱时,Dy/DT Max增加了18%,HI提高了40%,同时Q-Y间隔缩短了37%。然而,对于泵功能的指标如SI、CI、CO等,苦槐果碱并未表现出明显的影响。
3.抗癌效果
Sophocarpine在体外环境中对EAC癌细胞展现出直接的杀伤效果。同时,槐果碱对小鼠移植的肿瘤,例如宫颈癌180(S180)和淋巴肉瘤1(L1)也展示了抑制效果,它的抑制率落在了30%到60%的范围内。在接种肿瘤细胞后的小鼠实验中,通过灌胃方式给予槐果碱,剂量为40 ~ 60 mg/kg,经过8 ~ 13天后,观察到U14、S180、S37、L1210的癌变率显著降低了31% ~ 56%(P < 0.01)。此外,当通过腹腔注射方式给予25 ~ 60 mg/kg的槐果碱时,W256(A)小鼠的寿命得到延长。更深入的实验结果显示,槐果碱成功地抑制了S180(A)肿瘤细胞的有丝分裂指数,抑制率高达48%。同时,它也有效地降低了EAC肿瘤细胞的浓度和总数。在连续10天的胃灌流实验后,小鼠U14和S180肿瘤组织中的核酸含量呈现出略微的下降。通过电镜观察,发现S180(A)肿瘤细胞的细胞膜微绒毛数量减少,线粒体出现肿胀和空化现象,同时溶酶体的数量增加。在临床应用中,已证明槐果碱对恶性葡萄胎具有治疗效果。
4. 平喘药效应
槐果碱可以保护豚鼠免受乙酰胆碱氯和组胺引起的喘息。氢溴化物的平喘强度是氨茶碱的5 ~ 10倍。12.8mg/kg小鼠的止咳率为88% (P < 0.01)。
肌注sophocarpine氨茶碱的平喘性ED50分别为1.8 0.9 mg/kg和130 57 mg/kg。前者的疗效是后者的72倍,治疗指标是后者的31倍。其平喘作用机制主要通过刺激中枢的β受体,从而缓解支气管痉挛,并阻断早期的免疫过程。此外,它还能抑制过敏反应中抗体和慢反应物质的形成。在进行实验时,给予山槐果碱1小时后,与生理盐水对照组相比,豚鼠肺支气管组织和血浆中的cAMP水平并未呈现显著差异。而在家兔延髓小脑池内注射sophocarpine, 10 min后中脑cAMP水平明显升高,与NS对照组有显著差异,但延髓cAMP升高不显著。同时,血浆cAMP含量无明显变化。本实验充分说明槐果碱能刺激中脑β -肾上腺素能受体,增加中脑cAMP含量,从而起到平喘作用。
5. 镇痛和抗炎作用
槐果碱和氢溴酸槐果碱(3.8 ~ 30 mg/kg)均能显著减少醋酸诱导小鼠的反应次数。经过热板实验观察,结果显示ig30和60mg/kg的剂量均未显著地延长热痛反应的潜伏期。而在另一实验中,ig60mg/kg的剂量则显著地抑制了由醋酸引起的小鼠腹膜毛细血管通透性的增加。30mg/kg槐果碱对鲜蛋清所致大鼠足部水肿有明显抑制作用,且抑制作用持续7小时以上。实验表明槐果碱对急性渗出性炎症有抑制作用,镇痛作用弱。
6. 毒性
小鼠灌胃给药和肌肉注射给药的LD50分别为214.5mg/kg和92.41mg/kg。经过实验测定,对于大鼠,本品的半数致死量(LD50)分别为腹腔注射120mg/kg、肌肉注射130mg/kg以及皮下注射198mg/kg。而对于小鼠,通过胃灌注、肌肉注射和静脉注射给药后,测得其体内的半数致死量(LD50)分别为297.5mg/kg、101.4mg/kg和73.64mg/kg。中毒大鼠表现出神经兴奋性增高。静脉注射和肌肉注射30、40mg/kg后均无骨髓抑制,静脉注射45mg/kg后23 d出现寒颤、挛缩、呼吸困难,心电图显示心肌损伤改变。用药期间无免疫抑制或局部刺激。
图表:槐果碱药理作用
资料来源:智研瞻产业研究院整理
二、临床应用
1. 用于癌症和慢性支气管哮喘。
该物质对多种动物的移植肿瘤展现出了抑制作用,能够适度抑制肿瘤细胞的分裂活动。同时,它还能显著改善肿瘤细胞的细胞质和细胞膜的状态。在临床应用中,已经证实了对恶性葡萄胎的有效性。
2、哮喘
对乙酰胆碱和组胺致豚鼠喘鸣有保护作用。
图表:槐果碱临床应用
资料来源:智研瞻产业研究院整理
上游:上游环节包括槐果树皮的种植、采集和提取等。在槐果碱产业链中,上游主要是槐果树的种植和树皮的采集,这是槐果碱的原始来源。
中游:中游环节主要涉及槐果碱的提取、纯化和化学研究等。一旦槐果树皮采集到,其中的槐果碱会通过化学方法进行提取和纯化,以得到高纯度的槐果碱。
下游:下游环节涉及槐果碱的应用和市场销售。这包括将槐果碱应用于药物研究、制药业、植物提取、化学研究等领域,并将其推向市场进行销售和使用。
数据来源:智研瞻产业研究院
槐果碱行业市场规模和增长率
2017年,我国槐果碱行业市场规模为约82.36亿元人民币,增长率为约6.87%。2018年,我国槐果碱行业市场规模为约88.02亿元人民币,增长率为约6.58%。2019年,我国槐果碱行业市场规模为约93.81亿元人民币,增长率为约6.36%。2020年,我国槐果碱行业市场规模为约99.78亿元人民币,增长率为约6.07%。2021年,我国槐果碱行业市场规模为约105.84亿元人民币,增长率为约5.71%。
2018-2023年H1中国槐果碱行业市场规模:
统计数据显示,2018年中国槐果碱行业市场规模88.02亿元,2023年H1中国槐果碱行业市场规模59.04亿元。2018-2023年H1中国槐果碱行业市场规模如下:
数据来源:智研瞻产业研究院
2023-2029年中国槐果碱行业市场规模预测
预测,2029年中国槐果碱行业市场规模157.79亿元。2023-2029年中国槐果碱行业市场规模预测如下:
数据来源:智研瞻产业研究院