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非临床安全性评价定义

非临床安全性评价研究是一种全方位评估候选药物安全性能的实验室研究，它在启动新药IND申请以及进行临床试验或申请NDA/BLA之前被广泛采用。该研究包括多个环节，如安全药理学测试、单一剂量毒性测试、多次剂量毒性测试、生殖毒性测试、基因毒性测试、致癌风险测试、局部毒性测试、成瘾性测试、抗原性评估、免疫毒性测试、代谢动力学测试等等。这些都是对新药潜在副作用的关键测试。

深度探讨表明，药物安全隐患是药研过程中败北与上市后撤市的主因之一。在首次投入人体实验或上市前，所有候选药物都必须经过严谨的安全性评估，以期避免严重毒副作用带来的巨大财务风险，从而使其具有重大意义。

图表：非临床药物安全性评价重要性

资料来源：智研瞻产业研究院整理

非临床安全性评价的一般原则

（一）常规研究的适用性

生物制品的高度专属性及多样性，如物种特异性、免疫原性和各种难预测的组织亲和力等特性，使得在针对生物制品进行药物毒性测试时采用常用毒理学研究方法，如研究程序及评估指标等，未必能够全面适用。

（二） 具体品种具体分析

针对特定生物制品的研究设计（包含药品设计理念、作用原理、分子构造特性以及创新性及其特点等方面）结合其严格的质量管理、非临床安全评估、临床特性（如临床适应症种类、患者群体、临床具体剂量、是否已积累足够多的临床应用经验、潜在严重的临床不良反应等内容）和注册法规、治疗类生物制品注册分类标准和上市资料，以及其他相关技术指南等因素，进行充分调研并详细分析以上各项内容。对于结构和药效与已具有丰富临床经验的类似原料相似的生物制造物，可以适度降低毒性试验指标。

考虑到生物制品所具有的独特的化学特性，对其质量控制的关注应该覆盖从明确目标基因的来源和功能至表达载体的构建与筛选、细胞库的创建以及原材料选择、生产工艺设定、质量标准规范等所有关键环节在内的全过程。而在这个大前提下，就需要进一步开展非临床安全性研究，以针对可能存在的相关安全隐患展开毒理学层面的质量控制工作。这两种质量控制策略之间表现出极大的联系性和互动关系，任何一个环节的调整或变动都可能对既有安全评估的结果产生深远的影响，甚至可能导致我们不得不提出新的非临床安全性考察以及相关研究项目的需求。

（三）良好的试验管理规范（GLP）

毒理学实验所处环境务必满足GLP标准规范，如无法满足相应规定，必须对这种情况可能导致整体安全评估产生何种影响进行详细阐述与分析。

非临床安全性评价发展现状

药物非临床安全评估，即对药物安全性进行科学鉴定，主要通过实证研究和临床试验等方式完成。此过程中所涉内容繁多，包括单次给药、重复给药、生殖毒性尝试、遗传毒性测试、致癌试验、局部毒性测试、免疫原性测试、依赖性检测、毒代动力学分析以及其他与评估药物安全性相关的关键环节。本研究遵从《药物非临床研究质量管理规范》，因此亦被归类为"法规毒理学研究服务"。

自2003年9月起，中国实行药物GLP法规，已有十五年。在此期间，全国GLP平台在设施拓展、技术提升等方面均有显著进步。2008年"新药专项"启动之后，GLP平台重点实验室面积激增至21万平米，新增3000余台套仪器设备，价值高达3.6亿人民币。这些努力使我国的新药研发及公众用药安全得到强有力保障，其科研实力与国际先进水平相当。

非临床安全性评价行业竞争

在激烈的市场竞争格局下，我国非临床安全性评价行业的市场集中度呈现持续上升态势。历经多年洗礼，相继出现了以昭衍新药、药明康德及益诺思等领军者。针对市场份额分析，据统计数据表明，2022年度，药明康德独揽18.69%的市场占有率，紧随其后的则是昭衍新药，以12.33%的比例位居次席。

图表：中国非临床安全性评价行业竞争

资料来源：智研瞻产业研究院整理

然而，近期内，我国非临床安全性评价领域的领先企业，依靠其具备的大规模生产优势以及充足的资金保障，进行了一系列大规模外延式并购和自主建设项目的策略部署，持续扩大并深化自身的业务领域和专业能力。因此，从长远角度出发，可以预见我国非临床安全性评价行业将逐步进入深度整合阶段，领先企业很可能会接连收购中型规模以下的相关企业参与者，从而进一步提升市场集体竞争实力。

非临床安全性评价行业市场规模

近年来，得益于创新药物制剂技术的日新月异和广泛应用，使得非常规用药途径的涵盖面得以进一步拓展。同时，随着国家陆续出台了众多切实可行的监管政策，对新药临床试验申请与审批工作进行了科学且严格的规范，从而催发了非临床安全性评估领域的蓬勃发展。在此背景之下，整个行业的流程运作效率也得到显著提升。统计数据显示，2018年中国非临床安全性评价行业市场规模21.22亿元，2023年中国非临床安全性评价行业市场规模150.41亿元。中国非临床安全性评价行业市场规模如下：

图表：中国非临床安全性评价行业市场规模（2018-2023年）

数据来源：智研瞻产业研究院整理

非临床安全性评价行业问题及对策

在最近几年中，国际药物非临床安全性评价行业经历了一系列显著变化，这些变化具体体现如下几个方向：

1. 对药物毒理学研究模式进行全面革新与转型，强调从临床试验走向毒性生物标志物研究这一科学途径;

2. 实施强有力的桥梁搭建策略，以此来推广转化毒理学认证毒性生物标志物以及新型检测手段;

3. 推动提前决策机制，并通过此举预期可以有效缩减新药研发周期与降低相关成本负担;

4. 明确工作重心，特别关注可能导致新药研发失败的核心要素，例如线粒体毒性以及人体专属的代谢物毒性问题;

5. 秉持包容精神, 积极吸纳和引入现代生物医学领域内的新型科技与手法，实现其在该产业中的广泛应用和落地;

6. 呼吁三方面协同作战，以联合体(Consortium)的组织形式开展针对药物毒理学重要课题的攻关卡点研究.

深入探究近五年内国内外药物毒理学研究方面的发展动态，我们不难看出，先前所述及的新兴药物毒理学理论和技术方法在我国的实践应用尚有待进一步推展开来。然而，倘若能够更广泛地引入这些新的观念和技术手法，我坚信我国的新药毒理学评价工作必将得以显著提升。值得注意的是，现阶段我国的新药研发主要依靠政府主导下的各类科研机构，相比之下，企业在其中扮演的角色相对滞后，往往只是被动地接收相关研究成果。而欧美等先进国家在药品研发过程中则以商家作为核心力量，大型企业纷纷建立自家的研发机构，他们既能成功将研发成果转化为实际的生产能力，又能源源不断地投入巨额资金用于持续研发，从而实现了颇具实效性的研发流程。同时，众多小型企业通过CRO（合同研究组织）的形式，聚焦提供特定类型的专业检验服务，例如专攻线粒体损伤检测的Mitoscience公司等等。

如今，各国大型制药公司纷纷设立大中华区分支，例如Covance、Charles River等知名CRO公司亦已相继踏足中国市场。最近几年来，随着中国制药业在全球市场中的占有率逐步攀升，国内从事药物毒理学研究的专家们应该积极把握这一历史性机遇，全力推进我国药物毒理学研究水平的稳步提升以及更加健康、有序的发展。唯有如此，才能够有效缩短与西方发达国家在药物毒理学研究领域间的差距。

为进一步增强我方药物非临床评价行业之整体力能，可考虑以下策略：致力于强化专业化队伍之构建，推动各类相关学科相互之间保持平衡且全面地发展；不断优化并丰富药物毒理学研究所需的工具箱，适应新药研发方向日益多元化的趋势；持续强化关于药物机制毒理学的深入研究，以期在非临床安全性评价领域能够更精准地预测各种风险因素；高度关注新型结构及新类别药物在非临床安全性评价方面的问题，掌握其中毒性特征及其艰巨性的挑战；积极开展对于新模型及其检测体系应用方面的研究，旨在提高非临床前期安全性评价在未来临床实践中的可行性及其转化性；通过加强药物监管机构、科研界以及制药行业诸方面的协同合作，寻求建立起健康、活跃的互动关系。