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外用重组人凝血酶定义

外源性的人凝血酶重组体，乃基于泽璟制药业界首屈一指的复杂重组蛋白创新药物研发与工艺转化平台精心打造而成之一款具备超高特异性的人类丝氨酸蛋白酶，其品种纯正且止血活性显著。更为可贵者，此物绝不携带病毒，且免疫原性极低，可在达到预期的止血效果之余，有效规避传统生化药品可能引发的安全顾虑。值得一提的是，该品目前已是国内唯一一款运用重组基因技术成功量产的人凝血酶，并已开展多期临床试验，成果颇丰。在全球范畴之内，同类产品Recothrom亦仅在部分外资市场先期上市。

通过重组蛋白技术所制造出的重组人凝血酶，不仅具有显著更为优质的止血效力，而且还保证了其具备高度的安全性特性，运营成本较低并且完全无需对自然物质产生依赖。此外，由于其优异的稳产供应能力，这一宝贵药物的市场前景显得异常广阔且充满无限潜力。根据中华人民共和国国家卫生和健康委员会于公元2020年12月20日正式发布及施行的《关于公布国家短缺药品目录的通知（国卫办药政发〔2020〕25号）》相关规定表明，特定品种的凝血酶已被隆重纳入至《国家临床必需易短缺药品重点监测清单》之内。因此，我们有充分理由推测，在不远的将来，它将作为外科手术中局部止血药物领域内的关键性产品而受到广大医患的广泛青睐。

外科手术局部止血药物市场规模

外科手术局部出血主要可以分为术中出血以及术后出血。手术出血会显著影响外科手术过程中以及手术后的发病率以及死亡率，通常需要采取以缝合、电凝等为主的机械性止血方法及以人血来源/畜血来源凝血酶、纤维蛋白粘合剂等的药物止血方法来尽可能减少患者出血。

随着我国全面均衡发展循序渐进推进分级诊疗体系以及各项相关政策如双向转诊机制的深入落地实施，基层医疗机构的常规手术功能日益完善健全，外科手术数量呈稳步上涨趋势。

统计数据显示，2018年中国外科手术局部止血药物行业市场规模61.20亿元，2023年中国外科手术局部止血药物行业市场规模84.13亿元。2018-2023年中国外科手术局部止血药物行业市场规模如下：

图表：2018-2023年中国外科手术局部止血药物行业市场规模

数据来源：智研瞻产业研究院整理

随着外科止血市场规模的逐步扩大，显露出大量尚未得到充分满足的临床需求。值得关注的是，根据中国卫生健康委员会于 2020 年 12 月 20 日正式发布之《关于公布国家短缺药品清单的通知（国卫办药政发〔2020〕25 号）》文件精神，我们看到凝血酶已被列入《国家临床必需易短缺药品重点监测清单》之内，无疑显现出其不可忽视的重要性。

作为我国境内唯一具备同类研究类型的相关产品，重组人凝血酶以其独特优势，得以更好地应对血浆来源凝血酶或血凝酶的供应严重不足、血浆提取类产品潜在的高度安全性风险以及血浆提纯产品的生产成本居高不下等各种困境，进而实现了具有快速性、高效性、成本可控性、不存在来源局限性的工业化生产模式。毫无疑问，此种创新疗法有望成为外科手术中局部止血药物领域的核心产品之一。

外用重组人凝血酶行业发展现状

与人体血液和动物血液中的凝血酶相较而言，外用重组人凝血酶具备更为显著的止血疗效、更高等级的纯度、更强悍的活性以及更高规格的安全性能，同时摒除了潜在的传染病风险。据此，展望未来，伴随着止血需求进一步升级，外用重组人凝血酶市场将拥有极其广阔的发展前景。

外用重组人凝血酶乃是一种高精度的人丝氨酸蛋白酶，归属于生物药剂范畴。作为一款蛋白质止血药品，外用重组人凝血酶能够广泛运用于任何类型的毛细血管、微小静脉渗血或者轻型出血状况的辅助治疗手段，同时也适用于诸如缝合、结扎或烧灼等常规外科止血疗法。

作为当今临床实践中常用的手术止血药物之一，我国凝血酶市场在2022年度销售额已达到约人民币19.4亿元的规模。凝血酶家族呈现多元化，涵盖了猪血凝血酶、人血凝血酶、牛血凝血酶、外用重组人凝血酶及纤维蛋白酶等多种类型。相较于动物源性的人血或畜血凝血酶，外用于重组人凝血酶因其具备卓越的止血疗效、极高的纯度优势，极高的活性强度以及良好的安全性保障而脱颖而出，同时也消除了潜在的传染性疾病风险。展望将来，随着止血需求的不断升级和多样化，外用重组人凝血酶市场将展现出更为广阔的发展潜力。

近些年来，随着人口结构的逐渐老龄化以及医疗设施的逐步完善，我国的外科手术案例数量在持续攀升。预计在2023年到2030年间，这一数字将会从现有的7600万例增长到大约1.5亿例。值得关注的是，外用重组人凝血酶是专门为接受外科手术治疗的病患设计的产品。伴随着外科手术次数的大幅提高，外用重组人凝血酶的市场需求将会飞速增长。

然而，尽管外用重组人凝血酶有着显而易见的诸多优点，但它却面临着极高的科技屏障。因此，全球范围内能够上市的外用重组人凝血酶品种相对稀缺，其中最为知名的便是Zymogenetics公司的Recothrom。Recothrom唯一一款经批准可用于局部止血的外用重组人凝血酶，它并未在国内市场全面推广，故而目前国内尚无类似的进口或者国产药物出现。

为了填补当前国内市场生物医药领域里的可供应用的空白，以及满足广大患者群体日益增长的临床用药需求，我们这个国家的相关企业同样在积极地提高在外用重组人类凝血酶、重组人体凝血因子和C1酯酶抑制剂等具有较高附加值的血液制品方面的研发投入。事实上，在2022年的4月份，苏州泽璟生物制药股份有限公司已经向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交了有关重组人类凝血酶的上市许可申请。这不仅是国内在这类高品质药品研发上面临的首次III期临床试验，同时也是第一家将此类产品提交上市许可申请的医药企业。在此基础上，这家位于江苏省的医药巨头还正在深度进行基于重组人类凝血酶的潜在市场开发，比如说正全力以赴地研制适应各种不同情况下使用的重组人类凝血酶可吸收生物材料这样的新兴产品。

作为具备卓越增值潜力的止血药物，外用药用重组人凝血酶在其止血功能、安全性能及活性水平等诸多方面均表现出超越了甚或是显著超出了源自人类血液以及动物血液的凝血酶，毋庸置疑，展望未来，伴随着外科手术数量日益增长，止血需求逐步提升，这无疑为外用重组人凝血酶提供了一片广阔无比的市场发展前景。值得注意的是，由于外用重组人凝血酶所涉及到的技术障碍高度密集，现阶段国内尚未出现与之相似的进口或者国产药品，因此，首次获得批准的相关企业有可能先行一步，把握住市场的商机和机遇。

外用重组人凝血酶行业市场规模

统计数据显示，2018年中国外用重组人凝血酶行业市场规模10.56亿元，2023年中国外用重组人凝血酶行业市场规模14.76亿元。2018-2023年中国外用重组人凝血酶行业市场规模如下：

图表：2018-2023年中国外用重组人凝血酶行业市场规模

数据来源：智研瞻产业研究院整理

外用重组人凝血酶行业竞争现状

新型重组人凝血酶为人源性丝氨酸类酶，其氨基酸序列与天然人类凝血酶无异，具备极高特异性；能显著激活血小板并促进纤维蛋白原转化为纤维蛋白，同时借助激活XIII因子，增强凝块稳定性。其安全性远优于传统生物制品，是全球唯一成功商业化的同类产品Recothrom。

泽璟制药于2022年5月获批此项目上市申请，已圆满完成临床样本核实、生产实施及注册申请各项工作。这标志着我国首款独立完成III期试验并提出上市许可申请的重组人凝血酶产品诞生。

根据泽璟制药披露，其重组人凝血酶三期多中心、分层随机、双盲临床试验ZGrhT002的计划入选人数约为510例。经研究者独立数据监测委员会（IDMC）确认，该试验已达预定主要终点且有效安全指标符合预期。

在止血性能方面，泽璟制药的产品泽普凝与全球仅有Recothrom获得FDA认证并已上市销售的同类产品具有相似之处，二者在浓度为1,000 IU/mL时的6分钟止血率均高达92%。

而在安全性方面，所有不良反应均源于手术或麻醉等操作，无药物相关的不良事件或严重不良事件，充分演示了其在临床应用中的优异安全性。

另外，2023年度欧洲肝脏研究学会（EASL 2023）以及第31回国际血栓与止血学会（ISTH）年会上展示了相关的重组人凝血酶III临床实验简报。此项实验表明，重组凝血酶因具备低成本、无病毒污染、抗原性低、高纯度及高效止血能力等优势，有望在外科止血领域得到更为广泛的运用。

然而，在市场竞争力上，我国境内仍缺乏相应的产品。截至目前，全球仅有美国Zymogenetics旗下医药用品——Recothrom作为唯一一款外用型重组人凝血酶得到批准并合法上市。为了适应市场需求，国内众多的医药产业近年来致力于外用药品的研发，包括引进国外重组人凝血酶及自主研制重组人凝血因素等高附加值血液制品。其中，聚焦于高端战略，苏州泽璟生物制药股份有限公司在今年四月份向国家药品监督管理局（NMPA)递交了重组人凝血酶的上市许可申请。值得一提的是，泽璟制药正是首家完成重组人凝血酶III期临床试验且成功递交上市许可申请的本土龙头企业。所研发的“泽普凝”是通过自主创新的专利技术，使用CHO细胞进行生产纯化以及激活工艺制成，与天然人凝血酶的氨基酸序列及结构高度吻合，具备显著的止血效应。

据I/II期肝切术临床试验数据分析，1000IU/mL及2000IU/mL剂量组术后出血控制与空白组相比均有显著优势，止血效果类似。其中，止血率表现分别为：1000IU/mL组92.00%，2000IU/mL组88.46%，以及空白组66.67%。另外，1000IU/mL组止血效能与Recothrom无明显差异（非直接对比）。目前泽普凝III期临床研究如期达到预期终点，已启动BLA申报工作。

图表：泽普凝I/II期临床部分数据

数据来源：智研瞻产业研究院整理