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活性维生素D行业概述

维生素D是一种脂溶性开环类固醇，其核心成分主要包括维生素D3和维生素D2。值得注意的是，维生素D3在人体内并不直接展现其生理活性。它首先需在肝脏中通过25-羟化酶的作用转化为25（OH）D，即骨化二醇。随后，在肾脏中，1α-羟化酶会进一步将其转化为1，25-（OH）2D3，也就是我们所熟知的骨化三醇。这样，维生素D3才能发挥其生理调节功能。因此，骨化三醇和骨化二醇均被视为维生素D的活性形态，并被统一称作活性维生素D。

目前，全球范围内已有大约十种活性维生素D产品，它们在不同的国家或地区均已经获得了批准并成功上市。这些产品主要可分为两大类：天然活性维生素D和新型活性维生素D。天然活性维生素D是指维生素D在人体内部经过一系列代谢过程后自然产生的化学物质；而新型活性维生素D则是药物化学家通过精细调整天然活性维生素D的化学结构，从而创造出具有特定活性的新型物质。这两者在结构和功能上都存在一定的差异，但都为治疗和预防相关疾病提供了有力的工具。

图表：活性维生素D行业分类

资料来源：智研瞻产业研究院整理

活性维生素D行业市场分析

目前我国市场在售的活性维生素D产品已被列入《国家基本医疗保险药品目录乙类药品目录常规目录》的包括阿法骨化三醇、骨化三醇、他卡西醇、帕立骨化三醇、卡泊三醇和阿地骨化三醇这六个品种。在这些产品中，口服常规释放剂是获得批准最多的剂型，它在我国市场上占据了主导地位。这些活性维生素D产品主要用于治疗骨质疏松症这一常见疾病。根据2022年的数据，我国活性维生素D市场规模已突破60亿元，显示出强劲的市场增长势头。然而，相较于潜在的市场需求，市场渗透率仍有待提高。

统计数据显示，2018年中国活性维生素D行业市场规模51.89亿元，2023年中国活性维生素D行业市场规模65.84亿元。2018-2023年中国活性维生素D行业市场规模如下：

图表：2018-2023年中国活性维生素D行业市场规模

数据来源：智研瞻产业研究院整理

活性维生素D行业临床使用场景

应用场景一 ：佝偻病

维生素D缺乏性佝偻病，又被称为营养性佝偻病，主要是由于儿童体内维生素D不足，导致全身钙磷代谢发生紊乱。这种紊乱使得钙盐无法正常沉积在生长的骨骼中，进而引发骨骼畸形。造成维生素D缺乏性佝偻病的主要原因包括阳光照射不足、维生素D或钙的摄入量不足、生长速度过快，以及疾病和药物的影响。

根据全球关于营养性佝偻病预防和管理的共识建议，治疗维生素D缺乏性佝偻病的主要手段包括增加钙的摄入量、口服维生素D或活性维生素D以及改善生活方式。其中，口服活性维生素D因其显著的治疗效果，已成为当前最常用的治疗方法和治疗基础。

应用场景二 ：骨质疏松症

骨质疏松症是一种慢性代谢性疾病，患者骨骼中的钙和无机物流失，导致骨组织微结构破坏或骨强度下降导致骨脆性增加。最新数据揭示，全球范围内骨质疏松症患者的数量已高达2亿，患病率攀升至18.3%，这一数字令人触目惊心。

当前市场上，针对骨质疏松症的治疗，有三种活性维生素D产品备受瞩目：骨化三醇、阿法骨化醇和依达骨化醇。值得欣喜的是，这三种产品的原研药已经成功进入中国市场，为广大患者提供了新的治疗选择。同时，相应的仿制药也已上市销售，进一步丰富了治疗骨质疏松症的药物选择。在这三类活性维生素D中，中国拥有悠久使用历史的有骨化三醇和阿法骨化醇，积累了丰富的临床经验和良好的治疗效果。

应用场景三 ：继发性甲状旁腺功能亢进

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是一种由慢性肾脏病患者在长期受到高血磷或低血钙等多种因素刺激下，导致甲状旁腺细胞过度分泌甲状旁腺激素（PTH）所引发的疾病。据统计，超过85%的终末期慢性肾脏病患者都患有SHPT，该疾病并发症多且患者的营养状况普遍较差。在遭遇心脑血管意外、脓毒症等不良事件时，患者的预后往往较为严峻。

目前，全球范围内已有7个适应症被批准用于治疗SHPT的活性维生素D及其衍生物。然而，在中国，仅有阿法骨化醇、骨化三醇和帕立骨化醇这3种药物获得了上市许可，其他药物则仍处于临床前阶段或临床试验阶段。其中，骨化三醇是治疗SHPT的经典药物，广泛应用于临床实践。此外，随着新型活性维生素D药物的问世，由于其更高的安全性，在国内外都受到了广大患者的青睐。

应用场景四：银屑病

银屑病，俗称“牛皮癣”，是一种具有慢性炎症特征的皮肤病，会在皮肤上形成明显的片状斑块和鳞屑，这些斑块最常见于膝盖、肘部、躯干和头皮等部位。据相关统计数据显示，我国银屑病的患病率保持在0.86%至3.29%的范围内，而在全球范围内，银屑病的患者数量已超过1.25亿人，这一数字凸显了银屑病对全球人口健康的广泛影响。

在治疗银屑病的过程中，实验证明，局部应用活性维生素D及其衍生物对表皮的增殖与分化具有显著的促进作用，因此，这一方法已成为银屑病患者的首选治疗手段。目前，全球范围内已批准多种活性维生素D衍生物用于治疗银屑病，其中，卡泊三醇、他卡西醇和马萨骨化醇是三种主要且广泛应用的药物。

图表：活性维生素D行业临床使用场景

资料来源：智研瞻产业研究院整理

活性维生素D行业壁垒

尽管活性维生素D在中国已有多年的应用历史，但由于其原料药合成过程复杂、市场需求量较小以及化学结构的不稳定性，原料药的生产、制备和质量控制均面临着诸多难题。因此，国内能够同时独立生产活性维生素D原料药和制剂的公司寥寥无几。在口服制剂方面，软胶囊和微丸是主要的剂型，这些剂型相对更易于实现规模化生产。目前，在活性维生素D行业中，能够自主研发并生产活性维生素D原料药及相关制剂的厂商主要有海郑达药业（隶属于中国生物制药）、融制药以及国威药业。

1.原材料的合成

活性维生素D及其衍生物的甾醇骨架中包含共轭二烯结构，这一特性使得它们在光、热、氧等环境条件下结构变得不稳定，容易发生化学变化并产生杂质。这种化学变化给纯化过程带来了不小的挑战，因此在工业生产中，合成活性维生素D的上下游纯化分离难度较大。

二:准备生产

目前，活性维生素D已有多种剂型成功上市，涵盖了口服固体制剂、注射剂以及半固体外用制剂等，这些多样化的产品形式为患者提供了更多选择。然而，这些制剂在生产过程中存在相应的困难。

其中，低剂量口服固体制剂的制备尤为值得关注。由于活性维生素D具有引发高钙血症等副作用的风险，因此在单剂量产品中，活性维生素D的含量通常被严格控制在不超过1mg的范围内，或者其载药量需低于0.01%（w/w），以确保用药的安全性。由于原料药和药用辅料的混合不均匀，低剂量制剂通常存在效价低和稳定性差等问题。

三:质量控制

活性维生素D制剂由于其低剂量的药学特性，其制剂的质量控制和分析方法的建立相较于常规制剂而言，更具复杂性和挑战性。除了需要深入研究其处方、开发并优化生产工艺以及放大生产规模外，还需对制剂进行一系列严格的质量控制检查。这些检查项目主要包括对含量均匀度的评估，以确保药物在制剂中的均匀分布；对有关物质（即杂质）和含量的检测，以反映其稳定性；以及进行溶出度试验，以监测其晶型可能发生的变化。这些关键质量属性对药物的安全性、有效性和整体质量控制具有直接影响，因此必须严格把控，确保药物的安全有效。

图表：活性维生素D行业壁垒

资料来源：智研瞻产业研究院整理

活性维生素D行业发展趋势

尽管活性维生素D在中国已有多年的应用历史，然而，由于其原料药合成过程复杂、需求量少以及化学结构不够稳定，这些都为原料药的生产、制备以及质量控制带来了重重困难。因此，国内能够同时具备独立生产活性维生素D原料药和制剂能力的公司为数不多。而口服制剂主要是软胶囊和微丸，更容易实现规模化生产。目前，中国有大量的R&D和生产制造商，但总体R&D趋势以仿制为主，只有少数集团能够实现活性维生素D原料药和相关制剂的自研和自生产。在未来，随着各大生产厂家持续推出创新的活性维生素D产品，患者们将能够依据自身的具体情况，选择最合适的活性维生素D衍生物进行精准治疗。这意味着活性维生素D的选择将变得更加丰富多样，同时也将推动药物品种的多样化发展。